онкология рак

Направление действия белка Е6 (супрессорное или трансактивирующее) определяется характером, положением и числом сайтов связывания транскрипционных факторов в промоторах. Промотор р97 (ВПЧ типа 16) может играть роль в поддержании латентного состояния вирусной инфекции. С онкобелком Е6 ВПЧ типов 16 и 18 взаимодействуют как минимум 7 клеточных белков, в настоящее время из них идентифицировано 3 клеточных белка: р53, Е6-АР, Е6-ВР. Ген р53 ассоциирован как с контролем клеточного роста, так и с неопластической трансформацией; делеции или мутации в некоторых случаях превращают р53 в активный онкоген. Не все злокачественные опухоли имеют мутации р53, однако доказан альтернативный механизм инактивации р53 путем связывания с онкобелком Е6 ВПЧ типов 16 и 18, что приводит к потере контроля за пролиферацией клеток. Клеточный белок Е6-АР (Е6 associated protein) в комплексе с онкобелком Е6 участвует в деградации р53, а также, возможно, укорачивает период полужизни и уменьшает уровень р53 в ВПЧ-иммортализованных клетках. Белок Е6-ВР (E6-binding protein) взаимодействует с геном Е6 ВПЧ типов 16 и 18, что в результате приводит к ингибированию процесса дифференцировки клеток и, возможно, создает условия для репликации вирусной ДНК

Установлено, что онкобелок ERBB-2 суперэкспрессирован в 20-30% опухолей молочной железы, а в случае внутрипротоковой (неинвазивной) формы РМЖ эта величина достигает 90% (Slamon et al., 1987; Knyazev et al., 1992; Imyanitov et al., 1993). Установлено, что при лиганд-зависимой активации ERBB2 важная роль принадлежит также другим членам семейства этих рецепторов. Оказалось, что ERBB-1 находится в состоянии обратной корреляции с уровнем эстрогенных рецепторов (ЭР) и ассоциирован с неблагоприятным течением РМЖ (Harari, Yarden, 1999). В отношении суперэкспрессии ERBB-3 и ERBB-4 получены противоречивые результаты, хотя отмечается определенная тенденция к позитивной корреляции с размером опухоли и ЭР-статусом (Srinivasan et al., 2000). институт онкологии москва хронический обструктивный бронхит эмфизема легких миокардическая ишемия аллергия на бытовую химию навсегда избавиться от алкогольной зависимости