онкология рак

Исследование функционального состояния рецепторного комплекса ИЛ-6 при опухолях имеет важное прикладное значение. В настоящее время широкое распространение при множественной миеломе, некоторых В-клеточных лимфомах и ряде солидных опухолей завоевывает иммунотерапевтическая тактика лечения, основанная на блокаде биологической активности ИЛ-6. Эта блокада может осуществляться на различных уровнях: на уровне ИЛ-6, рецептора ИЛ-6, трансдуцера gp130. Первые два типа иммунотерапии уже широко применяются в клинике, третий проходит пока лишь экспериментальную проверку. Выделение пациентов, у которых рецептор ИЛ-6 находится в активированном состоянии, поможет сделать новые иммунотерапевтические подходы более целенаправленными, а, следовательно, и более результативными.

Интересно, что сигнальный путь Cdk-Rb-E2F контролируется не только pRB, но и многими другими супрессорными белками (рис. 2). Некоторые из них являются ингибиторными субъединицами Cdk (CKIs - Cdk Inhibitors), опосредующими остановку клеточного цикла в ответ на различные внеклеточные и внутриклеточные сигналы [16]. Идентифицировано два семейства CKIs: Ink4 и Cip/Kip. Первое включает четыре представителя, в том числе опухолевые супрессоры p15INK4b и p16INK4a. Белки Ink4 обладают достаточно узкой специфичностью: связывая Cdk4 и Cdk6, они препятствуют образованию их комплексов с циклинами D [16,27]. Семейство Cip/Kip состоит из трех членов: p21WAF1/CIP1, p27KIP1a и p57KIP2. Эти белки связывают и ингибируют уже полностью сформированные комплексы циклин D - Cdk4(6), циклин Е - Cdk2 и циклин А - Cdk2. Кроме того, p21WAF1/CIP1 способен блокировать и комплекс циклин B - Cdc2, ответственный за продвижение по G2-фазе и вход в митоз [16,27]. И p21WAF1/CIP1, и p27KIP1a опосредуют влияние других супрессорных белков. p21WAF1/CIP1 является одной из основных мишеней трансактивационного действия р53, а следовательно, и супрессоров, участвующих в регуляции стабильности/активности р53 (p19ARF, АТМ, WT1 [13,14,28,29] или его транскрипционной активности (BRCA1 и p33ING1 [30-32]). (BRCA1 и WT1 способны активировать p21WAF1/CIP1 также и по неизвестным пока р53-независимым механизмам [31,33]). рак костей синусоидная аритмия аллергия на творог бронхит грудной ребеонок лечение все о наркомании